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¿Cómo se encuentran las células de memoria (células B) con los patógenos?

¿Cómo se encuentran las células de memoria (células B) con los patógenos?


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Por lo que tengo entendido, una vez que se maneja la infección, algunas de las células B capaces de producir los antígenos correctos se almacenan a largo plazo en los ganglios linfáticos.

Comenzarán a multiplicarse nuevamente al encontrarse nuevamente con el patógeno.

Lo que no entiendo es cómo estas células, que deberían estar en cantidades relativamente pequeñas, pueden encontrar eficazmente al patógeno. ¿Todos los patógenos viajan a los ganglios linfáticos? ¿Las células B de memoria viajan y encuentran patógenos?


Gran pregunta.

Localización: Las células B de memoria son muy abundantes en el bazo humano y constituyen el 45% de la población total de células B en este órgano. Existe evidencia que indica que las células B de memoria humana pueden residir principalmente en el bazo, y algunas células B de memoria recirculan en la sangre [1].

Activación:

Las células B de memoria circulan por todo el cuerpo en un estado inactivo hasta que se vuelve a encontrar un antígeno específico y desencadena una potente respuesta inmunitaria secundaria [2]. La ayuda de las células T es un requisito estricto para la reactivación de las células B de memoria que son específicas para los antígenos proteicos monoméricos [3].

Fuentes:

  1. Hauser, Anja E. y Uta E. Höpken. "Localización y migración de células B en salud y enfermedad". Biología molecular de las células B (segunda edición). 2015. 187-214.

  2. Firestein, Gary S. y col. Libro electrónico de Kelley's Textbook of Rheumatology. Ciencias de la salud de Elsevier, 2012.

  3. Janeway, Charles A. y col. "Inmunobiología: el sistema inmunológico en la salud y la enfermedad". (2005).


Célula B de memoria

En inmunología, un célula B de memoria (MBC) es un tipo de linfocito B que forma parte del sistema inmunológico adaptativo. Estas células se desarrollan dentro de los centros germinales de los órganos linfoides secundarios. Las células B de memoria circulan en el torrente sanguíneo en un estado inactivo, a veces durante décadas. [1] Su función es memorizar las características del antígeno que activó su célula B parental durante la infección inicial, de modo que si la célula B de memoria encuentra más tarde el mismo antígeno, desencadena una respuesta inmune secundaria acelerada y robusta. [2] [3] Las células B de memoria tienen receptores de células B (BCR) en su membrana celular, idénticos al de su célula madre, que les permiten reconocer el antígeno y montar una respuesta de anticuerpos específica. [4]


Células de memoria inmunológica

Este artículo revisa las células de memoria inmunológica, actualmente representadas por linfocitos T y B y células asesinas naturales (NK), que determinan una respuesta rápida y eficaz frente a un segundo encuentro con el mismo antígeno. Entre los linfocitos T, las funciones de las células de memoria las proporcionan sus subconjuntos: memoria central, memoria efectora, memoria residente en el tejido, memoria reguladora y células T de memoria madre. Los linfocitos T y B de memoria tienen un papel esencial en la inmunidad contra patógenos microbianos, pero también participan en la autoinmunidad y la tolerancia materno-fetal. Además, se ha establecido la evidencia de memoria inmunológica para las células NK. Las células NK pueden responder a haptenos o virus, lo que da como resultado la generación de células de memoria específicas de antígeno. Las células T, B y NK, que tienen un papel en la memoria inmunológica, se han caracterizado fenotípicamente y funcionalmente. Durante la respuesta inmune secundaria, estas células participan en la reacción contra antígenos extraños, incluidos los patógenos, y participan en enfermedades autoinmunes, pero también son cruciales para la tolerancia inmunológica y la terapia con vacunas.

Palabras clave: memoria inmunológica memoria células B memoria células NK memoria células T.


Inmunidad

La mayoría de las células T y B activadas mueren en unos pocos días una vez que el patógeno se ha eliminado del cuerpo. Sin embargo, algunas de las células sobreviven y permanecen en el cuerpo como células T de memoria o células B de memoria. Estas células de memoria están listas para activar una respuesta inmediata si se exponen al mismo antígeno nuevamente en el futuro. Esta es la base de inmunidad.

La primera referencia conocida al concepto de inmunidad se relaciona con la peste bubónica (ver Figura ( PageIndex <6> )). En 430 a. C., un historiador y general griego llamado Tucídides señaló que las personas que se habían recuperado de un ataque anterior de la plaga podían cuidar a las personas enfermas de la peste sin contraer la enfermedad por segunda vez. Ahora sabemos que esto es cierto para muchas enfermedades y ocurre debido a la inmunidad activa.

Figura ( PageIndex <6> ): Los tejidos muertos y ennegrecidos en las yemas de los dedos y otras extremidades son un signo de la peste bubónica, dando lugar a su otro nombre, la muerte negra.

Inmunidad activa

Inmunidad activa es la capacidad del sistema inmunológico adaptativo para resistir un patógeno específico porque ha formado una memoria inmunológica del patógeno. La inmunidad activa es adaptativa porque ocurre durante la vida de un individuo como una adaptación a la infección con un patógeno específico y prepara al sistema inmunológico para futuros desafíos de ese patógeno. La inmunidad activa puede surgir de forma natural o artificial.

Inmunidad activa adquirida naturalmente

La inmunidad activa se adquiere de forma natural cuando un patógeno invade el cuerpo y activa el sistema inmunológico adaptativo. Cuando termina la infección inicial, quedan células B de memoria y células T de memoria que proporcionan memoria inmunológica del patógeno. Mientras las células de memoria estén vivas, el sistema inmunológico está listo para montar una respuesta inmediata si el mismo patógeno intenta infectar el cuerpo nuevamente.

Inmunidad activa adquirida artificialmente

La inmunidad activa también se puede adquirir artificialmente mediante inmunización. Inmunización es la exposición deliberada de una persona a un patógeno para provocar una respuesta inmune adaptativa y la formación de células de memoria específicas para ese patógeno. El patógeno se introduce en una vacuna y generalmente por inyección, a veces por la nariz o la boca (Figura ( PageIndex <7> )) y mdash, por lo que la inmunización también se llama vacunación.

Figura ( PageIndex <7> ): Este niño pequeño está recibiendo una vacuna oral contra la polio.

en un vacuna, Por lo general, solo se usa una parte de un patógeno, una forma debilitada del patógeno o un patógeno muerto. Esto provoca una respuesta inmune adaptativa sin enfermar a la persona inmunizada. Así es como lo más probable es que se vuelva inmune a enfermedades como el sarampión, las paperas y la varicela. Las vacunas pueden durar toda la vida o requerir inyecciones de refuerzo periódicas para mantener la inmunidad. Si bien la inmunización generalmente tiene efectos duraderos, generalmente se necesitan varias semanas para desarrollar una inmunidad completa.

La inmunización es el método más eficaz jamás descubierto para prevenir enfermedades infecciosas. Cada año se previenen hasta 3 millones de muertes gracias a las vacunas. La inmunidad generalizada debida a las vacunas es en gran parte responsable de la erradicación mundial de la viruela y la casi eliminación de varias otras enfermedades infecciosas de muchas poblaciones, incluidas enfermedades como la poliomielitis y el sarampión. La inmunización tiene tanto éxito porque explota la especificidad natural y la inducibilidad del sistema inmunológico adaptativo.

Inmunidad pasiva

Inmunidad pasiva se produce cuando los anticuerpos específicos del patógeno o las células T activadas se transfieren a una persona que nunca ha estado expuesta al patógeno. La inmunidad pasiva proporciona protección inmediata contra un patógeno, pero el sistema inmunológico adaptativo no desarrolla la memoria inmunológica para proteger al huésped del mismo patógeno en el futuro. A diferencia de la inmunidad activa, la inmunidad pasiva dura solo mientras los anticuerpos transferidos o las células T sobreviven en la sangre. Esto suele ser entre unos días y unos meses. Sin embargo, al igual que la inmunidad activa, la inmunidad pasiva se puede adquirir tanto de forma natural como artificial.

Inmunidad pasiva adquirida naturalmente

La inmunidad pasiva la adquiere el feto de forma natural a través de la sangre de su madre y su madre. Los anticuerpos se transportan de la madre al feto a través de la placenta, por lo que los bebés tienen altos niveles de anticuerpos al nacer. Sus anticuerpos tienen el mismo rango de especificidad antigénica que su madre y sus rsquos. El bebé también puede adquirir inmunidad pasiva a través de la leche materna. Esto brinda a los bebés pequeños protección contra patógenos comunes en su entorno mientras madura su propio sistema inmunológico.

Inmunidad pasiva adquirida artificialmente

Los niños mayores y los adultos pueden adquirir inmunidad pasiva de forma artificial mediante la inyección de anticuerpos o células T activadas. Esto se puede hacer cuando existe un alto riesgo de infección y no hay tiempo suficiente para que el cuerpo desarrolle inmunidad activa a través de la vacunación. También se puede hacer para reducir los síntomas de una enfermedad en curso o para compensar las enfermedades de inmunodeficiencia (para estas últimas, consulte el concepto Trastornos del sistema inmunológico).


El sistema linfático 5: vacunaciones y memoria inmunológica

Las vacunas utilizan componentes de agentes infecciosos como bacterias y virus para estimular el sistema inmunológico del cuerpo a reconocerlos y marcarlos para su destrucción, evitando que los agentes infecciosos se repliquen y causen infecciones. Este artículo es el quinto de una serie de seis partes sobre el sistema linfático.

Abstracto

Este artículo, el quinto de una serie de seis partes sobre el sistema linfático, examina el papel de los anticuerpos en el desarrollo de inmunidad frente a virus y bacterias infecciosos. También resume la historia del desarrollo de vacunas y explica cómo diferentes vacunas estimulan una respuesta inmune.

Cita: Knight J, Nigam Y (2021) El sistema linfático 5: vacunaciones y memoria inmunológica. Tiempos de enfermería [en línea] 117: 2, 38-42.

Autores: John Knight es profesor asociado de ciencias biomédicas. Yamni Nigam es profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Ciencias Humanas y de la Salud de la Universidad de Swansea.

  • Este artículo ha sido revisado por pares a doble ciego
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Introducción

La vacunación está muy en las noticias, ya que las primeras vacunas para combatir el SARS-Cov-2, el coronavirus responsable del Covid-19, obtienen la aprobación regulatoria. Este artículo, el quinto de una serie de seis partes sobre el sistema linfático, examina en mayor detalle la naturaleza de la inmunidad mediada por anticuerpos discutida en la parte 3 y explora cómo se pueden usar las vacunas para preparar el sistema inmunológico contra enfermedades infecciosas.

Inmunidad mediada por anticuerpos y función de los linfocitos B

Como se destacó en la parte 3, que discutió el papel del sistema linfático en el desarrollo de la inmunidad, los linfocitos B producen anticuerpos cuando el cuerpo está expuesto a material extraño. Cualquier material extraño que pueda provocar una respuesta inmune específica y estimular la producción de anticuerpos se denomina antígeno (Aryal, 2018). Este artículo se centra en aquellos asociados con patógenos que causan enfermedades infecciosas. Cuando se generan anticuerpos durante la infección, su función principal es unirse al agente infeccioso, "marcándolo" para que el sistema inmunitario lo destruya. Este proceso se denomina opsonización (ver parte 3).

La estructura de los anticuerpos

Los anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas) son proteínas globulares solubles. El anticuerpo más abundante que circula en la sangre es la inmunoglobulina G (IgG), que representa alrededor del 10-20% del contenido total de proteínas plasmáticas (Vidarsson et al, 2014).

Los anticuerpos tienen una configuración molecular característica, a menudo descrita como parecida a la letra Y. Cada molécula consta de cuatro cadenas de polipéptidos (proteínas), unidas por enlaces disulfuro (Fig. 1). Cada molécula de anticuerpo consta de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras en forma de Y (Fig. 1a), la región del tallo es constante pero los extremos terminales de los brazos son muy variables. Estas porciones variables son los sitios de unión al antígeno y se asemejan a hendiduras o bolsillos tridimensionales en los que encajará el antígeno correspondiente.

Las moléculas de anticuerpos son muy específicas: cada una de ellas normalmente solo puede unirse a un único antígeno (Fig. 1b). Así como una llave solo encajará en una cerradura en particular, un antígeno solo encajará en su anticuerpo complementario al encajar en uno de sus sitios de unión al antígeno; esto es esencial para la forma en que los anticuerpos reconocen y se unen al material extraño.

Cuando se generan anticuerpos contra un patógeno, la mayoría se une a ese patógeno solo, aunque algunos pueden unirse a moléculas con configuraciones similares a las de su antígeno objetivo original (Jain y Salunke, 2019). Se sabe que dicha reactividad cruzada está asociada con muchas enfermedades autoinmunes, como la fiebre reumática.

Selección clonal

El proceso de selección clonal (Fig. 2) está en el corazón de la inmunidad mediada por anticuerpos. Las células B (linfocitos B), que generan anticuerpos, circulan en la sangre y también están presentes en los órganos linfoides, como el bazo, la médula ósea y los ganglios linfáticos. Un cuerpo humano típico tiene miles de millones de células B, y muchas muestran moléculas de anticuerpos con sitios únicos de unión al antígeno.

El círculo rojo de la figura 2 representa una partícula de material extraño, como una bacteria o un virus. Cuando los patógenos ingresan al cuerpo, generalmente circulan en la sangre y la linfa y a través de los órganos linfoides, y entran en contacto aleatoriamente con las células B. Los antígenos de la superficie del patógeno encajarán en el sitio de unión al antígeno de una molécula de anticuerpo complementario como una llave que se inserta en una cerradura (Fig. 2). Una vez que esto ocurre, se considera que ha tenido lugar la selección clonal, la célula B se dividirá repetidamente, produciendo una gran población de clones de la célula B original (Silverstein, 2002). La mayoría de los clones de células B recién generados maduran y se agrandan hasta convertirse en células plasmáticas productoras de anticuerpos, que liberan anticuerpos (IgG) a la sangre (Fig. 2). Estos circularán por todo el cuerpo y se unirán y opsonizarán al patógeno cuando lo encuentren, marcándolo para su destrucción.

Células B y memoria inmunológica

No todas las células B generadas por selección clonal maduran en células plasmáticas productoras de anticuerpos. Una proporción significativa permanece en el cuerpo durante muchos años como células de memoria (Ratajczak et al, 2018). Estos muestran el mismo anticuerpo que el clon de células B original y mantienen efectivamente un "recuerdo" a largo plazo del encuentro (Fig. 2). Si se vuelve a encontrar el patógeno, estas células de memoria aseguran que la selección clonal pueda ocurrir rápidamente, lo que permite la muerte rápida del patógeno antes de que pueda causar la enfermedad.

Células de memoria B y la lógica de la vacunación

Hay muchas formas diferentes de vacunación, pero todas funcionan con el mismo principio básico de preparar el sistema inmunológico contra un posible patógeno infeccioso. Esto implica la introducción de una forma inofensiva del patógeno (o un componente derivado de él) para iniciar la selección clonal, la producción de anticuerpos y la producción de un conjunto de células de memoria circulantes.

"Así como una llave solo encajará en una cerradura en particular, un antígeno solo encajará en su anticuerpo complementario"

Historia temprana de vacunación

El uso del médico inglés Edward Jenner de una inoculación de la viruela vacuna para proporcionar inmunidad contra el virus de la viruela mortal se reconoce como una base clave en el campo de la inmunología recién emergente y condujo al desarrollo de la primera vacuna eficaz y ampliamente utilizada. Jenner señaló que las lecheras contraían con frecuencia la infección viral relativamente leve de la viruela vacuna, que parecía protegerlas contra la viruela. Comenzó a utilizar la vacuna contra la viruela vacuna en 1796, pero no fue hasta 1840 cuando estuvo disponible la vacunación generalizada contra la viruela con la vacuna de la viruela vacuna (Riedel, 2005). El uso internacional de vacunas contra la viruela condujo a su erradicación mundial en 1980 y sigue siendo la única enfermedad infecciosa que se erradica por completo mediante el uso de la vacuna. Tras el éxito de Jenner, la investigación sobre las vacunas tuvo un auge y ha continuado desde entonces con vacunas clave desarrolladas contra algunos de los patógenos humanos más virulentos y mortales, incluidos los que causan tifoidea (1896), difteria (1942), poliomielitis (1956), sarampión (1968) y rubéola (1970).

Tipos de vacunas

Vacunas heterólogas

Estas son las primeras vacunas utilizadas con éxito para conferir inmunidad. Usan microorganismos que muestran una patogenicidad limitada en humanos para estimular la producción de anticuerpos y células de memoria contra bacterias y virus altamente patógenos porque así es como funcionaba la vacuna contra la viruela original de Jenner que usaba la viruela vacuna; estos tipos de vacunas a menudo se conocen como vacunas de Jenner ( Esparza et al, 2018). Con las técnicas de vacuna más avanzadas ahora disponibles, hay pocas vacunas heterólogas puras que se usan de manera general en la actualidad, aunque la vacuna de Bacillus Calmette-Guérin (BCG), que brinda protección contra la tuberculosis (TB), es un ejemplo de vacuna heteróloga atenuada.

Vacunas vivas atenuadas

Estas vacunas utilizan microorganismos vivos que se han vuelto menos patógenos (atenuados) ya sea cultivando y seleccionando cepas menos virulentas o manipulando las propiedades biológicas del patógeno. Una vez administrados, los microorganismos constituyentes se replican libremente dentro del cuerpo, generando una respuesta inmune natural pero sin causar la enfermedad. Una de las principales ventajas de estas vacunas es que provocan una potente respuesta inmunitaria que se asemeja mucho a la observada en las personas expuestas al patógeno causante de la enfermedad. Tienden a generar altos títulos de anticuerpos (concentraciones) y una gran cantidad de células de memoria circulantes, lo que significa que generalmente no se requieren inyecciones de refuerzo.

Las vacunas vivas atenuadas generalmente no se ofrecen a personas con un sistema inmunológico debilitado porque, en ausencia de una respuesta inmunitaria normal, los patógenos componentes pueden replicarse rápidamente, lo que podría provocar una infección sistémica grave. Las personas que tienen probabilidades de estar inmunodeprimidas incluyen aquellas con deficiencias inmunológicas congénitas, las que se someten a quimioterapia o radioterapia, los receptores de trasplantes y los pacientes que usan corticosteroides para tratar enfermedades inflamatorias o autoinmunes crónicas (Arvas, 2014).

Una de las primeras vacunas atenuadas desarrolladas fue la vacuna BCG, que se utiliza para vacunar contra Tuberculosis micobacteriana, la bacteria que causa la tuberculosis. BCG usa el patógeno estrechamente relacionado M bovis, que causa TB en el ganado y es una bacteria zoonótica (capaz de cruzar las barreras de las especies e infectar una variedad de animales). También puede infectar a los seres humanos, causando TB zoonótica, que tiene síntomas a menudo indistinguibles de los causados ​​por M. tuberculosis (Organización Mundial de la Salud, 2017).

En 1908, los microbiólogos franceses Albert Calmette y Camille Guérin comenzaron a cultivar M bovis aislado de una vaca infectada. Después de 11 años y más de 230 subcultivos, aislaron una cepa que no causó TB en una variedad de animales experimentales. Esta cepa atenuada se denominó Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y se utilizó por primera vez para vacunar a seres humanos contra la tuberculosis en 1921. Inicialmente, la vacuna se administró por vía oral, antes de que la administración intradérmica en la piel se volviera común (Luca y Mihaescu, 2013).

Las primeras vacunaciones demostraron ser eficaces para conferir inmunidad contra la tuberculosis y muchos países adoptaron la vacuna BCG. Sin embargo, en 1930 un lote de vacuna BCG contaminada con bacterias virulentas provocó la muerte de 73 bebés en la ciudad alemana de Lübeck. El llamado "desastre de Lübeck" fue causado por una producción negligente de la vacuna. Socavó la confianza en la vacuna en todo el mundo (Fox et al, 2016) y, en general, se reconoce como el primer incidente importante que arroja dudas a nivel mundial sobre la seguridad de las vacunas. No fue hasta las décadas de 1940 y 1950, cuando las infecciones de tuberculosis aumentaron significativamente, que la vacuna BCG se volvió a utilizar en los programas de vacunación y se demostró que era segura.

Evaluaciones recientes sugieren que la BCG tiene una efectividad del 70-80% en la protección contra formas graves de TB, aunque es menos efectiva en adultos que en niños. Su uso generalizado ha reducido drásticamente la incidencia de tuberculosis en muchos países, aunque las infecciones han comenzado a aumentar de nuevo en muchas regiones, junto con las cepas de tuberculosis resistentes a los antibióticos. M. tuberculosis. Debido a su incidencia relativamente baja en el Reino Unido, la vacuna BCG solo se administra en el NHS a niños y adultos con mayor riesgo de tuberculosis (NHS, 2019a).

BCG sigue siendo una de las vacunas más utilizadas en el mundo y también se utiliza como inmunoterapia para regular positivamente el sistema inmunológico en el tratamiento del cáncer de vejiga (ver parte 6). Las formas modificadas también se utilizan para mejorar las respuestas inmunitarias en el tratamiento de una variedad de enfermedades bacterianas, virales y parasitarias (Zheng et al, 2015) y actualmente se está evaluando para su uso en el tratamiento de Covid-19 (Curtis y Sparrow, 2020).

Otras vacunas atenuadas utilizadas en el calendario de vacunación del Reino Unido incluyen MMR (sarampión, paperas y rubéola), gripe nasal, herpes zóster, varicela y rotavirus (Vaccine Knowledge Project, 2019).

Vacunas de patógenos enteros inactivadas

Estas vacunas incorporan patógenos completos que han sido eliminados, generalmente por calentamiento o exponiéndolos a productos químicos nocivos o radiación ionizante, lo que los hace incapaces de infectar, reproducirse y causar enfermedades. La vacuna actual contra la poliomielitis es una vacuna de patógeno completo inactivada y se administra inicialmente como un componente de la vacuna 6 en 1, que también brinda protección contra la difteria, la hepatitis B, Haemophilus influenzae tipo b (Hib), el tétanos y la tos ferina (convulsiones). tos). La vacuna 6 en 1 se administra en tres dosis a las ocho, 12 y 16 semanas de edad (NHS, 2019b). Se requieren refuerzos posteriores a la edad de:

  • Tres años y cuatro meses, como parte del refuerzo preescolar 4 en 1 (difteria, tétanos, tos ferina y polio) (NHS, 2019c)
  • 14 años, como parte del refuerzo 3 en 1 (difteria, tétanos y polio) para adolescentes (NHS, 2019d).

Debido a que las vacunas de patógenos completos inactivados no pueden replicarse, tienden a provocar respuestas inmunitarias mucho más débiles y de duración más corta que las vacunas vivas atenuadas. Se requieren dosis repetidas para generar una respuesta inmune adecuada, seguidas de vacunas de refuerzo para mantener la inmunidad.

Para ayudar a mejorar la respuesta inmune a las vacunas inactivadas, el patógeno muerto generalmente se suspende en un líquido que contiene irritantes como las sales de aluminio, que actúan como adyuvantes. Cuando se inyectan, los adyuvantes inician una respuesta inflamatoria, aumentando el flujo sanguíneo al sitio para fortalecer y amplificar la respuesta inmune.

La inflamación iniciada por los adyuvantes puede provocar sensibilidad y dolor en el lugar de la inyección, que generalmente se resuelve después de unos días (Vaccine Knowledge Project, 2019). Debido a que las vacunas de patógenos completos inactivados no contienen patógenos viables, por lo general se pueden administrar de manera segura a pacientes inmunodeprimidos (Arvas, 2014). Otros ejemplos de vacunas de patógenos completos inactivados incluyen la vacuna anual contra la influenza de invierno y la vacuna contra la rabia (Vaccine Knowledge Project, 2019).

Vacunas de subunidades

A diferencia de las vacunas de patógenos completos inactivados, las vacunas de subunidades no contienen partículas virales o bacterianas intactas, sino que utilizan fragmentos de material derivado del microorganismo objetivo. Las subunidades derivadas de patógenos elegidas son típicamente componentes de las paredes celulares bacterianas y envolturas virales, ya que estos son los antígenos naturales que desencadenarían la selección clonal y la producción de anticuerpos durante la infección.

Hoy en día, la mayoría de las vacunas de subunidades se fabrican mediante técnicas de ADN recombinante. Un buen ejemplo es la vacuna para el virus de la hepatitis B (VHB), donde el gen de un antígeno en la superficie del VHB se inserta en la levadura de cerveza. Esta levadura modificada genéticamente se puede cultivar y sintetizará el antígeno de superficie del VHB, que se puede recolectar y purificar para su uso en la vacuna contra el VHB (Das et al, 2019). Las vacunas de subunidades son particularmente útiles para microorganismos altamente patógenos, ya que la falta de cualquier patógeno viable intacto asegura que la infección sea imposible, incluso en pacientes severamente inmunodeprimidos.

Muchas de las vacunas que se están desarrollando actualmente contra el SARS-Cov-2 son vacunas de subunidades que utilizan la proteína de punta de superficie que permite que el virus entre en sus células diana. La vacuna desarrollada en la Universidad de Oxford, denominada ChAdOx1 nCoV-19, que actualmente se está implementando, toma el gen de la proteína pico del SARS-Cov-2 y lo inserta en un adenovirus de chimpancé no patógeno. Después de la vacunación, el adenovirus modificado genéticamente infectará las células diana, que luego sintetizan grandes cantidades de la proteína pico del SARS-Cov-2, lo que desencadena la producción de anticuerpos. Si el paciente vacunado entra en contacto con el SARS-Cov-2, su sistema inmunológico podrá atacar el virus y prevenir la infección (Mahase, 2020a).

Vacunas de toxoides

Los síntomas asociados con muchas infecciones bacterianas son causados ​​por toxinas producidas por el patógeno. Por ejemplo, Corynebacterium difteria (responsable de la difteria) genera una poderosa toxina que inhibe la síntesis de proteínas en el cuerpo, dañando el tracto respiratorio, los nervios y el corazón (Murtaza et al, 2016). La vacuna contra la difteria utiliza una versión modificada de esta toxina, que ha sido inactivada con una sustancia química (generalmente formalina). La toxina modificada se conoce como toxoide (molécula similar a una toxina) porque es estructuralmente casi idéntica a la toxina diftérica original, provoca la producción de anticuerpos cuando se usa en una vacuna. Si un receptor de la vacuna se infecta con difteria, estos anticuerpos se unen y neutralizan la toxina de la difteria, reduciendo o eliminando los síntomas. Aunque el patógeno en sí no está siendo el objetivo, eventualmente el sistema inmunológico de la persona puede atacar y eliminar el C bacteria de la difteria sí mismo.

Vacunas conjugadas

Algunos antígenos presentes en la superficie de los patógenos no provocan de forma natural una fuerte respuesta inmunitaria cuando se utilizan en vacunas. Las vacunas conjugadas pueden mejorar las respuestas inmunitarias a estos antígenos relativamente débiles al vincularlos (conjugarlos) a otras moléculas, como los toxoides bacterianos, que generan reacciones inmunitarias más sólidas. La vacuna Hib es un buen ejemplo de vacuna conjugada. La Hib no está relacionada con la influenza viral, es una infección bacteriana que generalmente infecta a bebés y niños pequeños, causando una septicemia potencialmente peligrosa para la vida y meningitis bacteriana. La vacuna Hib toma porciones de la pared celular bacteriana y las conjuga con toxoides (comúnmente toxoides tetánicos o diftérico) para convertirlas en inductores más potentes de la producción de anticuerpos (Heath y McVernon, 2002).

Vacunas de ADN y ARN

Con los recientes avances en biología molecular que permiten la secuenciación y manipulación rápidas del ADN, la atención se ha centrado en el uso de esta tecnología para diseñar y producir una nueva generación de vacunas. Las vacunas de ADN y ARN utilizan las propias células del cuerpo para producir componentes antigénicos de bacterias y virus para desencadenar una respuesta inmunitaria. Por ejemplo, se puede crear una vacuna de ADN insertando la secuencia de una proteína viral en una pequeña pieza de ADN en forma de anillo llamada plásmido, que luego se inyecta en un músculo. Las células musculares toman el plásmido y utilizan la información codificada en sus secuencias para producir la proteína viral que estimula la producción de anticuerpos a través de la selección clonal normal.

Aunque las vacunas de ADN ya están autorizadas para uso veterinario, ninguna todavía está autorizada para su uso en humanos. Sin embargo, los ensayos clínicos están explorando su uso contra una variedad de patógenos humanos, incluidos los virus del Ébola, Marburg y Zika. Los primeros resultados han sido alentadores, y se ha informado de la producción de anticuerpos potenciables (Liu, 2019).

La actual pandemia de coronavirus ha avanzado en el desarrollo de una nueva vacuna: una de las primeras vacunas contra el SARS-Cov-2 que se sometió a ensayos clínicos fue una vacuna basada en ARN desarrollada en los EE. UU. Esto utiliza secuencias de ARN mensajero (ARNm) que codifican la proteína espiga del SARS-Cov-2 (Fig. 3), que se envuelven en una capa de lípidos y se inyectan en el músculo deltoides. Entonces, el ARNm iniciará la producción de la proteína de pico en las células humanas, estimulando la producción de anticuerpos contra el virus. Los hallazgos iniciales informados en julio de 2020 indicaron que la vacuna es eficaz para producir respuestas inmunitarias específicas contra el SARS-Cov-2 sin preocupaciones de seguridad que limiten el ensayo (Jackson et al, 2020). La vacuna, ahora conocida como vacuna Moderna, fue aprobada para su uso en los EE. UU. En diciembre de 2020 a principios de ese mes, una vacuna de ARN similar, desarrollada por Pfizer y BioNTech, se convirtió en la primera vacuna contra el SARS-Cov-2 en recibir la aprobación regulatoria en el Reino Unido. (Mahase, 2020b).

Riesgos asociados con la reducción de la absorción de la vacuna.

El movimiento anti-vacunación es tan antiguo como la propia vacunación moderna. Cuando se hizo evidente la eficacia de la vacuna contra la viruela de Jenner, la Ley de Vacunación de 1840 obligó a los padres del Reino Unido a vacunar a sus hijos. Esto llevó a una oposición pública significativa y a la formación de la Liga Anti-Vacunación, que hizo campaña con éxito a favor de la eliminación de las sanciones y del derecho de los padres a oponerse conscientemente a la vacunación (Hussain et al, 2018). Aunque la vacuna BCG contaminada que provocó el desastre de Lübeck sacudió la confianza del público en los primeros programas de vacunación contra la tuberculosis, la eficacia de las nuevas vacunas sucesivas contra una variedad de enfermedades mortales aseguró que la absorción de la vacuna se mantuviera en un nivel alto.

El movimiento moderno contra la vacunación recibió un gran impulso gracias a un artículo publicado en La lanceta que vinculó la vacuna MMR con el desarrollo del autismo en niños pequeños (Wakefield et al, 1998). A pesar de ser ampliamente criticado en la comunidad científica, y luego retractado por La lanceta, hubo una pérdida generalizada de la confianza del público en la vacuna. En el Reino Unido, la aceptación de la vacuna MMR descendió del 92% en 1996 al 84% en 2002, y en partes de Londres a tan solo un 61%, lo que está muy por debajo del umbral requerido para la inmunidad colectiva contra el sarampión. Como era de esperar, los casos aumentaron significativamente y en 2008 el sarampión fue declarado endémico en el Reino Unido por primera vez en 14 años (Hussain et al, 2018).

La vacunación triple vírica se ha recuperado en los últimos años y, en la actualidad, el consumo programado de vacunas infantiles en el Reino Unido sigue siendo elevado. Sin embargo, existe una gran preocupación de que un mayor uso de Internet y las redes sociales para promover mensajes contra la vacunación socavará aún más la confianza en la seguridad de las vacunas y reducirá su aceptación (Gilroy, 2019).

Puntos clave

  • Los materiales extraños que provocan una respuesta inmune específica y estimulan la producción de anticuerpos cuando ingresan al cuerpo se denominan antígenos.
  • La mayoría de los anticuerpos se crean para reconocer y unirse a un antígeno específico.
  • Todas las vacunas funcionan preparando el sistema inmunológico contra un posible patógeno infeccioso.
  • Las primeras vacunas utilizaban la inoculación de un patógeno similar pero inofensivo para desarrollar inmunidad contra patógenos mortales.
  • Las vacunas modernas utilizan varios métodos para estimular la respuesta inmune, incluidos patógenos inactivados o modificados o fragmentos del patógeno objetivo.

También en esta serie

Arvas A (2014) Vacunación en pacientes con inmunosupresión. Archivos turcos de pediatría 49: 3, 181-185.

Curtis N, Gorrión A (2020) Considerando la vacunación con BCG para reducir el impacto de COVID-19.
La lanceta 395: 1545-1546.

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Células T y células B en COVID-19

Dado que la mayoría de las personas no han estado expuestas al nuevo coronavirus, se puede suponer con seguridad que las personas no infectadas no tienen células T y B de memoria y, por lo tanto, no tienen protección contra una infección por COVID-19. Técnicamente hablando, como con cualquier otra infección, COVID-19 debería generar una respuesta inmune, preparando la proliferación de células T y B anti-COVID.

Alrededor de 8,3 millones de personas se han recuperado del COVID, sin embargo, hasta ahora, la evidencia de cómo responde exactamente el sistema inmunológico adaptativo al nuevo coronavirus ha sido escasa. Pero todo el tiempo está surgiendo nueva información.

Un estudio reciente de los EE. UU. Demostró que las personas infectadas pueden generar células T y células B específicas de COVID. Este estudio también mostró que incluso algunas personas no infectadas tenían células T para COVID-19, lo que sugiere una superposición con la respuesta a infecciones anteriores por coronavirus, la llamada reactividad cruzada. (Los coronavirus también causan Sars, Mers y algunos casos de resfriado común).

Además, una investigación reciente del Instituto Karolinska en Suecia mostró que varios pacientes con COVID con síntomas leves o nulos habían generado células T contra el virus. Este fue incluso el caso de pacientes que no tenían niveles detectables de anticuerpos contra el virus. Más importante aún, los investigadores también encontraron evidencia de células T de memoria en pacientes convalecientes. Esto sugiere que COVID provoca una respuesta robusta de las células T de memoria, lo que podría prevenir episodios recurrentes de COVID grave.


Observaciones finales y perspectiva

Se ha logrado un progreso significativo hacia la comprensión de las señales y los factores de transcripción que regulan la diferenciación de las células B de GC. Sin embargo, siguen existiendo muchas lagunas de conocimiento que limitan nuestra capacidad para aprovechar los MBC de forma terapéutica y que deben abordarse en estudios futuros. Por ejemplo, no está claro si hay señales que promuevan selectivamente la diferenciación de MBC. Es posible que las señales que reprimen la expresión de BCL-6 sin inducir la expresión de IRF4 sean suficientes para permitir la diferenciación de MBC en células GC B que sobreviven lo suficiente para expresar HHEX. Sin embargo, este modelo no tiene en cuenta cómo se expresan factores como TLE3, que promueven la diferenciación de MBC y no son objetivos conocidos de BCL-6. De manera similar, este modelo no tiene en cuenta por qué los MBC tienden a desarrollarse antes en la respuesta de GC. Será importante investigar si el estado epigenético de las células GC B cambia en el transcurso de la respuesta GC y limita la capacidad de las células GC B para diferenciarse en MBC en puntos de tiempo posteriores. También será importante explorar más a fondo hasta qué punto los cambios en la densidad y las propiedades funcionales de GC TFH cells and FOXP3 + T cells that occur over time regulate B cell fate decisions.

A better understanding of the functional heterogeneity of MBCs will also be important moving forwards. The MBC population comprises numerous subsets with unique transcriptional profiles and developmental pathways. For example, MBCs can establish residence in mucosal tissues such as the lungs following viral infection and contribute to protection upon pulmonary challenge 131,132 . It is likely that the transcriptional circuitry governing MBC development will differ between MBC subsets, with unique transcription factors required for migration to and maintenance within different anatomical sites. Understanding these differences will be critical for the development of therapeutics that can modulate MBC differentiation to overcome the bottleneck in MBC recall responses and to specifically induce the population best equipped to combat a particular pathogen 16 .

Another key emerging area is the study of MBC differentiation in contexts beyond infectious disease. MBCs may contribute to the pathogenesis of certain subtypes of follicular lymphoma and DLBCL. The t(1418) translocation is a hallmark of follicular lymphoma and results in constitutive activation of BCL-2. BCL-2 overexpression predisposes B cells to develop into MBCs 109 . BCL-2-overexpressing MBCs appear to be capable of re-entering the GC multiple times, accruing further mutations and spreading to distant lymphoid organs 133 . These data suggest that MBCs possessing driver mutations might migrate from the primary lymphoma to extra-nodal sites where they accrue further malignant mutations. This process may also be relevant to the MCD/cluster 5 subtype of DLBCL (defined based on co-occurence of Myd88 L265P and Cd79b mutations), which has extensive extra-nodal involvement and has one of the lowest survival rates of DLBCL subtypes 134,135 . MBCs were recently found to promote the progression of MCD/cluster 5 DLBCL 136 . A more precise understanding of the pathways that regulate MBC development and survival could offer new opportunities for the design of therapeutics capable of limiting follicular lymphoma and MCD–DLBCL progression.

MBCs also contribute significantly to disease pathology in individuals with allergy. High-affinity allergen-specific IgG1 + MBCs arise from repeated allergen encounters and can sequentially isotype switch and differentiate into long-lived IgE + plasma cells capable of driving disease pathology 137,138 . IL-13-producing TFH cells appear to have a role in the development of high-affinity IgE-producing cells following allergen exposure but not helminth infection 139 . This raises the intriguing notion that there are also unique pathways regulating the differentiation of allergen-specific MBCs. The identification of such pathways would afford the opportunity to selectively target allergen-specific MBC differentiation.


Contenido

B cells develop from hematopoietic stem cells (HSCs) that originate from bone marrow. [5] [6] HSCs first differentiate into multipotent progenitor (MPP) cells, then common lymphoid progenitor (CLP) cells. [6] From here, their development into B cells occurs in several stages (shown in image to the right), each marked by various gene expression patterns and immunoglobulin H chain and L chain gene loci arrangements, the latter due to B cells undergoing V(D)J recombination as they develop. [7]

B cells undergo two types of selection while developing in the bone marrow to ensure proper development, both involving B cell receptors (BCR) on the surface of the cell. Positive selection occurs through antigen-independent signaling involving both the pre-BCR and the BCR. [8] [9] If these receptors do not bind to their ligand, B cells do not receive the proper signals and cease to develop. [8] [9] Negative selection occurs through the binding of self-antigen with the BCR If the BCR can bind strongly to self-antigen, then the B cell undergoes one of four fates: clonal deletion, receptor editing, anergy, or ignorance (B cell ignores signal and continues development). [9] This negative selection process leads to a state of central tolerance, in which the mature B cells do not bind self antigens present in the bone marrow. [7]

To complete development, immature B cells migrate from the bone marrow into the spleen as transitional B cells, passing through two transitional stages: T1 and T2. [10] Throughout their migration to the spleen and after spleen entry, they are considered T1 B cells. [11] Within the spleen, T1 B cells transition to T2 B cells. [11] T2 B cells differentiate into either follicular (FO) B cells or marginal zone (MZ) B cells depending on signals received through the BCR and other receptors. [12] Once differentiated, they are now considered mature B cells, or naive B cells. [11]

B cell activation occurs in the secondary lymphoid organs (SLOs), such as the spleen and lymph nodes. [1] After B cells mature in the bone marrow, they migrate through the blood to SLOs, which receive a constant supply of antigen through circulating lymph. [13] At the SLO, B cell activation begins when the B cell binds to an antigen via its BCR. [14] Although the events taking place immediately after activation have yet to be completely determined, it is believed that B cells are activated in accordance with the kinetic segregation model [ cita necesaria ] , initially determined in T lymphocytes. This model denotes that before antigen stimulation, receptors diffuse through the membrane coming into contact with Lck and CD45 in equal frequency, rendering a net equilibrium of phosphorylation and non-phosphorylation. It is only when the cell comes in contact with an antigen presenting cell that the larger CD45 is displaced due to the close distance between the two membranes. This allows for net phosphorylation of the BCR and the initiation of the signal transduction pathway [ cita necesaria ]. Of the three B cell subsets, FO B cells preferentially undergo T cell-dependent activation while MZ B cells and B1 B cells preferentially undergo T cell-independent activation. [15]

B cell activation is enhanced through the activity of CD21, a surface receptor in complex with surface proteins CD19 and CD81 (all three are collectively known as the B cell coreceptor complex). [16] When a BCR binds an antigen tagged with a fragment of the C3 complement protein, CD21 binds the C3 fragment, co-ligates with the bound BCR, and signals are transduced through CD19 and CD81 to lower the activation threshold of the cell. [17]

T cell-dependent activation Edit

Antigens that activate B cells with the help of T-cell are known as T cell-dependent (TD) antigens and include foreign proteins. [1] They are named as such because they are unable to induce a humoral response in organisms that lack T cells. [1] B cell responses to these antigens takes multiple days, though antibodies generated have a higher affinity and are more functionally versatile than those generated from T cell-independent activation. [1]

Once a BCR binds a TD antigen, the antigen is taken up into the B cell through receptor-mediated endocytosis, degraded, and presented to T cells as peptide pieces in complex with MHC-II molecules on the cell membrane. [18] T helper (TH) cells, typically follicular T helper (TFH) cells recognize and bind these MHC-II-peptide complexes through their T cell receptor (TCR). [19] Following TCR-MHC-II-peptide binding, T cells express the surface protein CD40L as well as cytokines such as IL-4 and IL-21. [19] CD40L serves as a necessary co-stimulatory factor for B cell activation by binding the B cell surface receptor CD40, which promotes B cell proliferation, immunoglobulin class switching, and somatic hypermutation as well as sustains T cell growth and differentiation. [1] T cell-derived cytokines bound by B cell cytokine receptors also promote B cell proliferation, immunoglobulin class switching, and somatic hypermutation as well as guide differentiation. [19] After B cells receive these signals, they are considered activated. [19]

Once activated, B cells participate in a two-step differentiation process that yields both short-lived plasmablasts for immediate protection and long-lived plasma cells and memory B cells for persistent protection. [15] The first step, known as the extrafollicular response, occurs outside lymphoid follicles but still in the SLO. [15] During this step activated B cells proliferate, may undergo immunoglobulin class switching, and differentiate into plasmablasts that produce early, weak antibodies mostly of class IgM. [20] The second step consists of activated B cells entering a lymphoid follicle and forming a germinal center (GC), which is a specialized microenvironment where B cells undergo extensive proliferation, immunoglobulin class switching, and affinity maturation directed by somatic hypermutation. [21] These processes are facilitated by TFH cells within the GC and generate both high-affinity memory B cells and long-lived plasma cells. [15] Resultant plasma cells secrete large amounts of antibody and either stay within the SLO or, more preferentially, migrate to bone marrow. [21]

T cell-independent activation Edit

Antigens that activate B cells without T cell help are known as T cell-independent (TI) antigens [1] and include foreign polysaccharides and unmethylated CpG DNA. [15] They are named as such because they are able to induce a humoral response in organisms that lack T cells. [1] B cell response to these antigens is rapid, though antibodies generated tend to have lower affinity and are less functionally versatile than those generated from T cell-dependent activation. [1]

As with TD antigens, B cells activated by TI antigens need additional signals to complete activation, but instead of receiving them from T cells, they are provided either by recognition and binding of a common microbial constituent to toll-like receptors (TLRs) or by extensive crosslinking of BCRs to repeated epitopes on a bacterial cell. [1] B cells activated by TI antigens go on to proliferate outside lymphoid follicles but still in SLOs (GCs do not form), possibly undergo immunoglobulin class switching, and differentiate into short-lived plasmablasts that produce early, weak antibodies mostly of class IgM, but also some populations of long-lived plasma cells. [22]

Memory B cell activation Edit

Memory B cell activation begins with the detection and binding of their target antigen, which is shared by their parent B cell. [23] Some memory B cells can be activated without T cell help, such as certain virus-specific memory B cells, but others need T cell help. [24] Upon antigen binding, the memory B cell takes up the antigen through receptor-mediated endocytosis, degrades it, and presents it to T cells as peptide pieces in complex with MHC-II molecules on the cell membrane. [23] Memory T helper (TH) cells, typically memory follicular T helper (TFH) cells, that were derived from T cells activated with the same antigen recognize and bind these MHC-II-peptide complexes through their TCR. [23] Following TCR-MHC-II-peptide binding and the relay of other signals from the memory TFH cell, the memory B cell is activated and differentiates either into plasmablasts and plasma cells via an extrafollicular response or enter a germinal center reaction where they generate plasma cells and more memory B cells. [23] [24] It is unclear whether the memory B cells undergo further affinity maturation within these secondary GCs. [23]

  • Plasmablast – A short-lived, proliferating antibody-secreting cell arising from B cell differentiation. [1] Plasmablasts are generated early in an infection and their antibodies tend to have a weaker affinity towards their target antigen compared to plasma cell. [15] Plasmablasts can result from T cell-independent activation of B cells or the extrafollicular response from T cell-dependent activation of B cells. [1] – A long-lived, non-proliferating antibody-secreting cell arising from B cell differentiation. [1] There is evidence that B cells first differentiate into a plasmablast-like cell, then differentiate into a plasma cell. [15] Plasma cells are generated later in an infection and, compared to plasmablasts, have antibodies with a higher affinity towards their target antigen due to affinity maturation in the germinal center (GC) and produce more antibodies. [15] Plasma cells typically result from the germinal center reaction from T cell-dependent activation of B cells, however they can also result from T cell-independent activation of B cells. [22]
  • Lymphoplasmacytoid cell – A cell with a mixture of B lymphocyte and plasma cell morphological features that is thought to be closely related to or a subtype of plasma cells. This cell type is found in pre-malignant and malignant plasma cell dyscrasias that are associated with the secretion of IgM monoclonal proteins these dyscrasias include IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance and Waldenström's macroglobulinemia. [25] – Dormant B cell arising from B cell differentiation. [1] Their function is to circulate through the body and initiate a stronger, more rapid antibody response (known as the anamnestic secondary antibody response) if they detect the antigen that had activated their parent B cell (memory B cells and their parent B cells share the same BCR, thus they detect the same antigen). [24] Memory B cells can be generated from T cell-dependent activation through both the extrafollicular response and the germinal center reaction as well as from T cell-independent activation of B1 cells. [24]
  • B-2 cell – FO B cells and MZ B cells. [26]
      (also known as a B-2 cell) – Most common type of B cell and, when not circulating through the blood, is found mainly in the lymphoid follicles of secondary lymphoid organs (SLOs). [15] They are responsible for generating the majority of high-affinity antibodies during an infection. [1] – Found mainly in the marginal zone of the spleen and serves as a first line of defense against blood-borne pathogens, as the marginal zone receives large amounts of blood from the general circulation. [27] They can undergo both T cell-independent and T cell-dependent activation, but preferentially undergo T cell-independent activation. [15]
  • Autoimmune disease can result from abnormal B cell recognition of self-antigens followed by the production of autoantibodies. [29] Autoimmune diseases where disease activity is correlated with B cell activity include scleroderma, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, type 1 diabetes, post-infectious IBS, and rheumatoid arthritis. [29]

    A study that investigated the methylome of B cells along their differentiation cycle, using whole-genome bisulfite sequencing (WGBS), showed that there is a hypomethylation from the earliest stages to the most differentiated stages. The largest methylation difference is between the stages of germinal center B cells and memory B cells. Furthermore, this study showed that there is a similarity between B cell tumors and long-lived B cells in their DNA methylation signatures. [32]


    Only a memory

    The immune response requires the coordinated activity of a number of cell types. There's an innate immune response that is triggered when cells sense they're infected. Various cells present pieces of protein to immune cells to alert them to the identity of the invader. B cells produce antibodies, while different types of T cells perform functions like coordinating the response and eliminating infected cells. Throughout this all, a variety of signaling molecules modulate the strength of the immune attack and induce inflammatory responses.

    Some of those same pieces get recruited into the system that preserves a memory of the infection. These include different types of T cells that are converted into memory T cells. A similar thing happens to antibody-producing B cells, many of which express specialized subtypes of antibodies. Fortunately, we have the means to identify the presence of each of them.

    And that's the focus of a major study that was published a couple of weeks ago. Nearly 190 people who had had COVID-19 were recruited, and details on all these cells were obtained for periods as long as eight months after infection. Unfortunately, not everyone donated blood samples at every point in time, so many of the populations were quite small only 43 individuals provided the data for six months after infection, for example. There was also a huge range of ages (age influences immune function) and severity of disease. So the results should be interpreted cautiously.

    Months after infection, T cells in this population still recognized at least four different viral proteins, which is good news in light of many of the variants in the spike protein that have been evolving. T cells that specialize in eliminating infected cells (CD8-expressing T cells) were present but had largely been converted to a memory-maintaining form. The number of cells declined over time, with a half-life of roughly 125 days.

    Similar things were seen with T cells that are involved in coordinating immune activities (CD-4-expressing T cells). Here, for the general population of these cells, the half-life was about 94 days, and 92 percent of the people who were checked six months after infection had memory cells of this type. A specialized subset that interacts with antibody-producing B cells seemed to be the relatively stable, with almost everyone still having memory cells at over six months.

    So overall, as far as T cells go, there are clear signs of the establishment of memory. It does decline over time, but not so rapidly that immunity would fade within a year. However, for most of the cell types examined, there are some individuals where some aspects of the memory seems to be gone at six months.


    Associated Conditions

    Sometimes plasma B-cells produce antibodies to antigens that are on our own cells or autoantibodies, and this can be a component of various autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis, lupus, multiple sclerosis, and type 1 diabetes. These are instances of the immune system attacking healthy tissues to produce a disease.

    B-cells may be malignantly transformed into chronic lymphocytic leukemia, acute lymphoblastic leukemia, and certain types of lymphoma. These diseases are essentially B-cell cancers.

    The exact cell that becomes cancerous may be more mature or more immature. The cell that gives rise to cancer may be closer in form and function to an actual B-cell, versus more closely resembling an immature blood-forming cell that would eventually give rise to an adult B cell, if healthy.